子宮頸がんpivot office

子宮頸がん

原因はHPV（ヒトパピローマウイルス）であることをH.zur Hausenによって突き止められ、WHOがその100％感染からと認めた最初のがんであります。
国内での2021年度患者数は29,136人で死亡者数は6，818人と報告されています。国外ではアフリカに多く、世界では年間3億人のHPV感染者が出ると予想されています。現在の状況が続けば、今後50年間で約4，400万人の子宮頸がんが発症すると心配されています。
従来の局所療法（冷凍療法、電気外科的ループ切除術、レーザー蒸散法等）も保存的ではありますが、出血、感染、不完全切除遺残、子宮口狭窄と閉塞、不妊、頸管無力症と早産、性生活QOLの低下等の悪影響が少なからず起きる欠点が指摘されています。またこれらの方法の場合、原病等が消えてもHPV再感染のために再発したケースがあります。そうなれば、子宮全摘が次の選択肢ということになり大変です。結果、少子化に歯車がかかりません。産婦人科医療のみならず、国策としても見逃せない状況です。最近の傾向としては20代から増え始め、30代でピークを迎えるのが特徴です。従って子宮頸がんが結婚、出産、閉経を経た40代以上に多かった頃の治療法はおのずと変えなければなりません。
がんは厄介な病気で患者本人だけでなく周囲を巻き込みながら穏やかな日常を奪っていきます。そこで何とか保存的でサステナブルな方法はないものかと30有余年研究してきました。

「コロンブスの卵」子宮頸がんの治療法と予防法

Q：SIR(Scrape off & Inflammatory Reaction)-Method+ハトムギとは？

A：本来あるべき臓器を手術で取り去る事もなく、抗がん剤や放射線といった「体にダメージを与える」のではなく、本来人の持つ免疫機能で病気と闘うのが治療の進むべき方向です。また、HPVは30歳までに70％、50歳までに90％の女性に感染を起こす、ありふれたものです。従って何度でも維持可能(サステナブル)で保存的な治療が不可欠のはずです。これらの目的に沿うシンプルな治療法がSIR-Methodです。例えるなら歯みがき粉(P72)を使って歯みがき(SIR-Method)する様に治療します。次のグラフからお分かりの様にCIN2(中等度異形成)から微小浸潤癌1期相当までほぼレーザー蒸散術や子宮円錐切除や子宮摘出をせずに済む方法です。又治療後に流産１人を含む32人の妊娠が得られている安全な方法です。

表：子宮頸がんの各細胞診・組織診における治療法の比較

Q：子宮頸がんはどのように起こる？

A:殆どの原因はHPVのハイリスクグループ20type(13+7)の感染で起こります。

HPVは宿主を死に至らしめず、そして免疫系からうまく逃れる場所とし上皮を選んだと考えられます。すなわち宿主細胞の増殖を助け自分の増殖を極力抑え控えめに宿主細胞と共に生きていく道を選んだのであって子宮頸がんを目指したわけではないと考えられています。

まず感染場所(SCJ)が多能性と自己複製能を兼ね備えたサバイバルに理想的なlocationでもあります。

またほぼすべての病気のプロセスには炎症が伴います。それが最も基本的免疫反応の一つです。しかしHPVは皮膚上皮細胞に感染しますが、その細胞にLytic infection(壊死放出)を引き起こしません。その結果HPVの抗原曝露また炎症で免疫反応を誘引できず自然退行に至りません。またHPVの持続感染した場合は巧妙な免疫回避と免疫排除を駆使して免疫不応答を確立しています。HPVは次の2つの仕組みを介して免疫システムを回避します。まず最初に癌遺伝子E6がGate keeperのp53を分解することでApoptosis(細胞の形の変化を伴う死)を回避し、分裂停止機構を破綻させること、癌遺伝子E7が癌抑制遺伝子産物であるRbを分解しCDK inhibitorをブロックすることにより無制限に細胞分裂をすることよると報告されています。

そこで仮説としてSCJを中心に子宮頸部、膣部と膣円蓋部を遍くスポンジで擦(Scrape)ると炎症が誘発されると同時にHPV感染組織や細胞の剥離が起こる可能性が期待できます。

その結果HPVの残骸、断片が散乱することで、Lytic infectionが起こり、初めてマクロファージを介してTLRやNLR等への抗原曝露の結果、細胞性免疫応答が開始されると考えました。そこで適応外ではあるが、上皮内病変における局所粘膜免疫の微小環境を免疫増強に特化するためにヨクイニンの経口投与や注射ではなく直接病巣へ接触させることはより効果的であると考えました。

まだ見ぬ高度で複雑な仕組みを期待し探すのではなく、実にありきたりの方法が問題を解決するという「コロンブスの卵」的な発想です。

Q:P72;ハトムギ(ヨクイニン/コイキソール/カングライト)の役割は？

A:コイキソールがインターロイキン(IL)-１β、IL-6、IL-18、腫瘍壊死因子(TNF)-α、一酸化窒素(NO)、誘導性一酸化窒素シンターゼ(iNOS)、及びシクロオキシゲナーゼ(COX)-2等の炎症性メディエイターの発現を効果的に低下させる事が示唆されています。抗炎症性メディエイターIL-10。さらにコイキソールが炎症と密接に関連する細胞内シグナル伝達経路のマイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPK)、核転写因子＜β(NFκβ)経路、及びNOD様受容体タンパク質(NLRP)3インフラマソーム活性化を阻害することが見い出され、結果炎症の抗炎症効果を発揮することが判明しました。P72の服用後、子宮頸管中Th1,サイトカイン、ケモカイン、IFN-γ、IP10(interferon inducible protein10)は増加し、Th1細胞性免疫優位の免疫誘導が働きました。

HPV関連子宮頸部上皮内腫瘍の女性において子宮頸部でのHPV特異的T細胞応答の大きさは局所的ウィルス複製を反映して末梢血より子宮頸部で有意に高かったことを示しています。また、IF-γの増加による細胞性免疫の強化がみられました。そして、それはCD8+細胞障害性Tリンパ球(CTL)の強力な誘発因子でもあります。しかもPI3K/Akt/mTORのシグナル伝達経路の調整によりアポトーシスを促進と癌細胞増殖を防げる効果も認められています。

上記をまとめると

基本的免疫反応の起こらないHPV感染をSIR-Methodの擦(scrape)りにより炎症反応を惹起させHPVの自然退行に不可欠な抗原曝露と免疫応答を開始させます。ただ過剰な炎症反応の連鎖はかえって危険なのでヨクイニンの抗炎症作用によりその都度鎮める必要があります。

またT細胞の活性化を誘発しHPVやその関連組織を破壊処理に繋がります。これらの反応は通常数日で鎮まり通常状態に復帰するので毎日の反復擦(scrape)りが必要になってきます。

Q：子宮頸がんにならないための条件

A: SIR-Method+ハトムギの治療により

♯1　HPVの排除

まずはほぼ100％原因であるHPVがいなければ子宮頸がんには絶対になりません。排除率は84.6％です

♯2　子宮頸癌細胞診の正常化

残り15.3%は原因が排除できませんが異形成や子宮頸がんから正常化します。改善率98.7％です。

♯3　♯1＆♯2が理想ですが、どちらかだけでも目的を達成できます

以上はstage1aⅠ期までのデータをまとめたものです。

次のグラフからお分かりの様に、治療後のHPV消失率、改善率はCIN2で66.7%　CIN3で75％であり、これは自然消失率・改善率CIN2の43％と比べ大きく改善した。

表：子宮頸部におけるHPV感染から頸がん発症までの自然経過とP72を用いたSIR-Method治療後の比較

＃1　令和3年2月9日　特許庁

　　 日本国内特許取得　特許第6836047号

＃2　令和3年10月11日　公益財団法人東京中小企業振興公社

　　 外国特許出願費用助成事業申請　全審査通過し助成対象として採択

　　 ３東中事知第542号

＃3　2020年12月24日

　　 インドで特許取得　Patent No.510906　Application No.20221703893

＃4　他海外3か国+α　特許申請中

Q:HPV関連疾患への治療効果は？

A:HPV6type、11typeによる尖圭コンジロームの4例はいずれもHPVが排除されていることから前もってSIR-Methodで尖圭コンジロームを治療すれば新生児の若年発症再発性呼吸器乳頭腫症(JORRP)の予防にも役立つと考えます。

同様にハイリスクグループの排除によりOral　Sexを介するHPV関連癌(婦人科/皮膚科/口腔科/消化器科/耳鼻科/泌尿器科)等の予防に有用と考えます。

ワクチン

HPVワクチンには予防的なものと治療的なものがありますが、後者は未だに登場していません。前者は高い予防効果が期待されていますが、既に感染している人には無意味です。
又、厳密に言いますと、約200種のHPVの中で国際的に認定されている高リスク型HPVはHPV16、18、31、33、35，39、45，51、52、56、58、59、68型の13タイプがあり稀ですが癌組織から見つかったHPV26、53、66、67、70、73、82の7タイプの計20タイプがあります。最新の9価ワクチンのHPV6、11はがんの原因ではなく尖圭コンジロームの予防目的なので実質がん予防には20-7＝13typeのみとなります。クロスプロテクションもあるでしょうが、

この点をちゃんと理解して接種を受けられることをお奨めします。そうでないとワクチン接種を受けた事で油断をし、不用意な接触やもう子宮頸がん検診を受けなくてよいなどと勘違いされてしまう危険性があるからです。
まとめますと男性を含めて早い時期のワクチン接種を受け、20歳からきちんとHPVと子宮頸がん検診を受け、ワクチンで防げなかったり、未接種で感染が確認されたら妊娠を希望するか、手術を回避したい場合はSIR-Methodを受け、その希望がない場合には従来の治療法を受けるという流れが無駄のない選択と考えます。